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    合成醋酸格拉替雷的酸溶液用溴化氫乙酸溶液可以嗎

      一種合成醋酸格拉替羅的方法,通過添加不參與聚合反應的酸粘合劑,消耗氨基酸NCA吸附的氯化氫氣體,然后添加二乙胺引發劑,這樣,完全保護的格拉替羅的平均分子量可以很容易地控制在一定范圍內,從而更穩定地控制醋酸格拉替羅的質量,提高產品的合格率。合成醋酸格拉替雷的酸溶液用溴化氫乙酸溶液可以嗎?

      醋酸格拉替利酯(也稱為共聚物_1)是一種由丙氨酸、谷氨酸、賴氨酸和酪氨酸組成的無規聚合物。其氨基酸摩爾比約為0.392~0.462:0.129。合成方法是通過L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-芐基酯和L-氨基酸-ε-N-甲酸酐(NCA)將三氟乙酰賴氨酸在二乙胺引發的無水1,4-二氧六環中隨機聚合生成保護肽。在室溫下,通過在溴化氫/乙酸中攪拌受保護的多肽來實現y-芐基的脫保護。同時,這種條件也可以切割共聚物。下一步,可通過哌啶處理ε-三氟乙?;鶎⑵淙コ?,通過透析對共聚物進行純化,得到醋酸格拉酯。

      一種合成醋酸格拉酯的方法,包括以下步驟:1)在非質子溶劑中,在酸粘合劑和引發劑-ε-N-甲酸酐(NCA)存在下,使L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-芐基酯和L-谷氨酸聚合三氟乙酰賴氨酸形成完全保護的格蘭替利;2) 將酸溶液添加到步驟I)中形成的完全保護的glatiride中以形成三氟乙?;鵪latiride;3) 將im-哌啶水溶液加入步驟2)中形成的三氟乙?;窳刑胬?,形成粗格列替利;4)通過透析和純化得到醋酸格拉替侖。酸溶液選自乙酸、鹽酸、溴化氫、氫氟酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、磷酸、三氟乙酸、硫酸及其一種或多種混合物。根據該方法,所述酸溶液為溴化氫乙酸溶液,所述酸溶液的重量百分比濃度為29~35%。

      合成醋酸格拉替羅的一步聚合是以二乙胺為引發劑的無規聚合。因此,引發劑的用量直接影響多肽的摩爾質量和平均分子量。

      由于L-丙氨酸、L-酪氨酸、L-谷氨酸-y-芐基酯和L-ε-三氟乙酰賴氨酸的NCA通常通過相應的氨基酸與光氣(或二磷酸和三光氣)反應獲得。因此,這四種氨基酸的NCA通常會吸附大量氯化氫氣體(反應副產物見反應式I)。聚合反應的引發劑可與氯化氫氣體反應生成鹽酸二乙胺,從而失去引發聚合反應的能力。因此,引發劑二乙胺的實際作用量為進料量減去氯化氫氣體消耗量。

      此外,由于每批氨基酸NCA吸附的氯化氫氣體量不同,后期起引發作用的二乙胺的量很難控制,導致聚合產物的平均分子量(完全保護的gratirel)不能穩定在一定范圍內,后期產品的合格率無法保證。

      以上是合成醋酸格拉替雷的過程,使用的酸溶液是溴化氫乙酸溶液,更多其他方法,歡迎互相交流溝通。


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