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    甲氨蝶呤衍生物與溴化氫乙酸溶液的反應

      近年來,人們對甲氨蝶呤的用法和劑量進行了詳細的研究,表明小劑量甲氨蝶呤處理后期影響小,因此,仍希望研究效果好的產品,進一步減少后期的影響。一種新型甲氨蝶呤衍生物,尤其是一種用作抗風濕劑的新型甲氨蝶呤衍生物,下面給大家介紹一下甲氨蝶呤衍生物與溴化氫乙酸溶液的反應。

      為了在該甲氨蝶呤衍生物中獲得作為抗風濕劑的具有良好效果和減少后期的影響的更好化合物,已經做出努力提供至少含有其中一種化合物作為成分的抗風濕劑。

      通過以通常方式去除保護基團,可以將通式化合物轉化為通式化合物,例如,當保護基為芐基酯基或對甲苯磺?;鶗r,將苯甲醚和苯酚溶解在溴化氫乙酸溶液中,并向溶液中添加通式化合物,優選在室溫下攪拌。此外,當保護基為芐基酯基時,通式化合物可溶解于甲醇、乙醇或乙酸等溶劑中。加入鈀碳后,可在室溫下在氫氣氣氛中攪拌。

      通式化合物的反應在諸如二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺等溶劑中進行,并在0℃-100℃下攪拌,優選在50℃-70℃下攪拌。特別地,當R1和R2是氫原子時,進一步將堿性水溶液(例如1n氫氧化鈉水溶液)添加到溶劑(例如甲醇或乙醇)中,并在0℃-60℃下攪拌,優選在15℃-35℃下攪拌以獲得目標物。作為式中X表示的鹵素原子,可以引用溴原子和氯原子。

      該化合物也可以通過通常的方法以鹽的形式獲得。例如,作為所使用的鹽,可以引用鹽酸鹽和氫溴酸鹽。氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和其他無機鹽、琥珀酸鹽、丙二酸鹽、醋酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽、扁桃酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、甲烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽和其他有機酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽和其他金屬鹽,優選無機酸鹽或有機酸鹽,建議是氫溴酸鹽和甲烷磺酸鹽。

      將參考實施例中的化合物添加到參考實施例的溴化氫乙酸溶液中,并在室溫下攪拌4小時,然后向反應溶液中加入大量乙醚,以沉淀出紅棕色的油。大部分乙醚層被去除,油懸浮在氯仿中,用飽和碳酸氫鈉洗滌懸浮液,并用氯仿萃取,用硫酸鈉干燥氯仿層,減壓蒸餾除去溶劑,得到標題化合物。

    溴化氫乙酸溶液


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